21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 季媛媛 上海報(bào)道  近20年來，隨著經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，我國居民生活水平迅速提高。與此同時，一些“富貴病”患者開始增多。如此前少見的糖尿病到現(xiàn)在全國患病總?cè)丝谶^億，已成為國人健康的重大威脅。 

據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）推測，到2045年，全球成年糖尿病患者將達(dá)到7.83億。其中，我國是全球糖尿病患者數(shù)量最多的國家，并呈快速增長趨勢。

因此，糖尿病治療市場對創(chuàng)新產(chǎn)品的需求不僅巨大而且迫切。近日，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司申報(bào)的1類創(chuàng)新藥多格列艾汀片（商品名：華堂寧）上市。該藥品適用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

根據(jù)官方資料，多扎格列艾汀是葡萄糖激酶（GK）激活劑，作用于胰島、腸道內(nèi)分泌細(xì)胞以及肝臟等葡萄糖儲存與輸出器官中的葡萄糖激酶靶點(diǎn)，改善2型糖尿病患者血糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)。該藥品的上市為2型糖尿病患者提供了新的治療選擇。多格列艾?。╠orzagliatin）是全球首個提交NDA申請的葡萄糖激酶激活劑類（GKA）糖尿病治療藥物。如今獲批上市，成為了在中國首先上市的全球首創(chuàng)（First-in-class）新藥。 

中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會主任委員SEED研究主要負(fù)責(zé)人朱大龍教授介紹，GKA是一種作用機(jī)制獨(dú)特、有潛力的新型抗糖尿病藥物。多格列艾汀作為首個GKA類新藥，可以通過直擊葡萄糖代謝第一步，當(dāng)葡萄糖濃度升高時激活GK，修復(fù)血糖穩(wěn)態(tài)系統(tǒng)，重塑血糖穩(wěn)態(tài)自主調(diào)節(jié)，而當(dāng)葡萄糖濃度降低時，多格列艾汀會與GK解離，從而避免低血糖發(fā)生，維持人體的血糖穩(wěn)態(tài)?！癝EED研究是GKA首個成功的III期臨床試驗(yàn)，研究中，多格列艾汀單藥治療表現(xiàn)出長期穩(wěn)定療效和安全性，為臨床醫(yī)生提供創(chuàng)新選擇的同時拓寬了重塑血糖穩(wěn)態(tài)的血糖管理新思路。“朱大龍說。 

糖尿病藥物市場競爭膠著

糖尿病是“甜蜜的陷阱”，也是無形的殺手，且處于增長期，在這樣的背景下，根治糖尿病就成為眾多患者和潛在患者最為期盼的愿望。

根據(jù)火石創(chuàng)造統(tǒng)計(jì)，臨床上常用的降糖藥物有9類，口服藥物包括二甲雙胍、磺脲類促泌劑、格列奈類促泌劑、噻唑烷二酮（TZD）、α-糖苷酶抑制劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑等；注射類藥物包括GLP-1受體激動劑和胰島素。從中國糖尿病防治指南（2020版）來看，二甲雙胍是治療糖尿病的基石藥物，聯(lián)合用藥已成為重要治療手段，尤其是對于有心血管受益的GLP-1受體激動劑和SGLT-2抑制劑等藥物的用藥地位有所提升。

也是基于市場空間廣闊以及競爭藥物不斷迭代出現(xiàn)，我國糖尿病用藥市場空間廣闊。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，近年我國糖尿病用藥市場規(guī)模逐年上升，從2016年的470億元增長至2019年654億元，平均增幅達(dá)11.6%。2020年國內(nèi)糖尿病用藥市場第一品類為胰島素及其類似物，占比高達(dá)45.1%，其次分別為雙胍類和α-糖苷酶抑制劑類等傳統(tǒng)口服糖尿病藥物，占比分別為13.2%、12.1%，三大品類占比之和超過70%。與國外DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑以及GLP-1受體激動劑三大類新型藥物占據(jù)一半市場相比，國內(nèi)由于進(jìn)入市場時間較晚，仍處于萌芽階段，整體滲透率較低，市場潛力大。

在較為膠著的市場競爭中，此次獲批的多格列艾汀有怎樣的競爭優(yōu)勢，又能如何搶占市場份額也備受關(guān)注。 

根據(jù)官方資料，該藥物的最大優(yōu)勢在于能修復(fù)傳感器功能的葡萄糖激酶激活劑。一般在正常生理狀態(tài)時，人體血糖水平的波動維持在3.9-5.6mmol/L這一狹窄的范圍內(nèi)，以確保機(jī)體的正常生理功能，這種狀態(tài)稱之為血糖穩(wěn)態(tài)。葡萄糖激酶作為細(xì)胞內(nèi)葡萄糖代謝的第一個關(guān)鍵酶，介導(dǎo)了人體的葡萄糖感知與調(diào)控，是人體自身葡萄糖維穩(wěn)機(jī)制——血糖穩(wěn)態(tài)自主調(diào)節(jié)中的關(guān)鍵，而基礎(chǔ)研究表明，2型糖尿?。═2DM）患者普遍存在GK損傷，從而血糖穩(wěn)態(tài)自主調(diào)節(jié)機(jī)制失常，人體自身血糖調(diào)控能力受損，血糖失穩(wěn)態(tài)。

然而，盡管目前降糖藥物種類繁多，但尚無任何針對人體自身調(diào)糖能力的糖尿病治療藥物。如此也體現(xiàn)了多格列艾汀的優(yōu)勢，作為全球首個獲批的葡萄糖激酶激活劑，該藥物可以直擊葡萄糖代謝第一步，修復(fù)GK功能，重塑血糖穩(wěn)態(tài)自主調(diào)節(jié)。依靠提升人體自身葡萄糖的處置能力，從而解決血糖失穩(wěn)態(tài)這一臨床問題。在不少臨床醫(yī)生看來，多格列艾汀與目前所有糖尿病治療方案是完全不同的治療邏輯，有望為中國以億計(jì)的糖尿病患者和臨床醫(yī)生提供全新治療選擇和血糖管理新思路。

中日友好醫(yī)院楊文英教授指出，鑒于GK在血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中的重要作用，針對這一靶點(diǎn)研發(fā)糖尿病治療藥物非常具有意義，多格列艾汀與二甲雙胍的組合實(shí)現(xiàn)了從機(jī)制互補(bǔ)到療效疊加的獲益。“多格列艾汀可以為二甲雙胍治療應(yīng)答不佳的2型糖尿病患者提供一種全新的聯(lián)合治療方案，在不同控糖需求和不同疾病階段的2型糖尿病患者中展示出了廣泛的應(yīng)用潛力?！?/p>

合理控糖在于個性化管理

上海市第十人民醫(yī)院主任醫(yī)師、上海市醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)會前任主任委員鄒大進(jìn)最近在業(yè)內(nèi)課程分享時強(qiáng)調(diào)，葡萄糖激酶是葡萄糖代謝的關(guān)鍵酶，其所起到的最高作用是傳感葡萄糖濃度水平，即發(fā)揮葡萄糖傳感器的作用。人體血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)由葡萄糖激酶通過“八重奏”中的“七重”調(diào)控。 

葡萄糖激酶(GK)在人體血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)控中起核心作用，這個核心作用一旦受損將導(dǎo)致血糖穩(wěn)態(tài)失衡——8個因素中的7個都受到葡萄糖激酶調(diào)控，一旦葡萄糖激酶受損，7個因素將全部混亂，這樣的混亂很難協(xié)調(diào)。

“盡管現(xiàn)在有如此多的降糖藥物，但沒有一個從源頭去‘治理’混亂，沒有從中樞‘指揮機(jī)關(guān)’來解決問題，所以葡萄糖激酶激活劑正在成為核心的恢復(fù)血糖穩(wěn)態(tài)的治療手段。這個治療手段也可成為我們血糖穩(wěn)態(tài)的‘定海神針’，今后將有更多的臨床證據(jù)展示葡萄糖激酶激活劑（GKA）更多的臨床表現(xiàn)和作用。”鄒大進(jìn)強(qiáng)調(diào)。 

糖尿病是一種全球性的流行性疾病，隨著經(jīng)濟(jì)生活的高速發(fā)展，其患病率急劇增高，現(xiàn)已成為威脅人類健康的第三大殺手。但其實(shí)，不必過于擔(dān)憂，也不必過度恐慌。根據(jù)臨床調(diào)查顯示，在上億的糖尿病患者中，有一半患者為45歲以下的人群，而日常生活中，導(dǎo)致這一形勢的原因主要有肥胖、熬夜、壓力等因素。一方面，肥胖是驅(qū)動糖尿病發(fā)生及發(fā)展最主要的因素，胖的程度越嚴(yán)重，胖的時間越長，糖尿病發(fā)病率越高；另一方面，當(dāng)代不少人都在爭當(dāng)熬夜小冠軍，夜宵燒烤、奶茶根本停不下來，只有當(dāng)病痛來臨的那刻才會意識到情況的嚴(yán)重性；此外，升學(xué)的壓力、工作的壓力、生活的壓力等，容易影響體內(nèi)生長激素的大幅度產(chǎn)生，從而引發(fā)糖尿病。

因此，配合眼下有藥物治療的情況，日常的血糖管理也至關(guān)重要。由于糖尿病的早期癥狀是不明顯的，它需要經(jīng)過一段比較漫長的中間階段，糖尿病的前期特點(diǎn)是血糖高于正常人，但又未達(dá)到糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

通常情況下，空腹血糖6.1-7.0mmol/L；餐后2小時血糖7.8-11.1mmol/L的人群被稱為高血糖人群，此時如果進(jìn)行積極干預(yù)，糖尿病前期可能會被逆轉(zhuǎn)，或者延緩發(fā)展成為糖尿病。因此，即使血糖未達(dá)到糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，也不能忽視大意。

那么，對糖尿病患者，怎樣的做法才是最為合理的？對此，鄒大進(jìn)曾在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時表示，如果胰島素和胰高糖素分泌不正常就會出現(xiàn)血糖上升，而2型糖尿病患者腸促胰素少，這是患者出現(xiàn)高血糖的重要原因。在合理控糖方面需要做到以下四點(diǎn)：

一是控制血糖。對于糖尿病患者來說，最應(yīng)該做好的就是控制好血糖，而控制血糖需要做好的就是嚴(yán)格限制熱量攝入，健康飲食還應(yīng)做到少糖、少鹽、少油； 

二是控制血脂。糖尿病患者需要正確控制血脂變化，如果血脂代謝不正常也會造成血糖波動過大； 

三是控制體重。每周必須有足夠的運(yùn)動，定期關(guān)注腰圍和體重，學(xué)會控制自己的情緒，改善睡眠，定期體檢；

四是加強(qiáng)篩查。檢查空腹血糖及餐后2小時血糖、血壓、體重、血脂等，必要時做口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），以便早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，尤其是糖尿病的高危人群。