21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 季媛媛 上海報(bào)道  新冠抗病毒小分子口服藥物，因其可快速量產(chǎn)、可及性強(qiáng)、性價(jià)比高等優(yōu)勢(shì)，成為新冠疫情中最寄予厚望的治療手段。 目前，全球有兩款新冠口服藥獲批上市，為默沙東的Molnupiravir和輝瑞的Paxlovid，國(guó)內(nèi)尚未有自主研發(fā)的新冠口服藥獲批。

4月6日，開(kāi)拓藥業(yè)公布其自主研發(fā)的新冠口服藥普克魯胺治療輕中癥的全球多中心III期臨床試驗(yàn)（NCT04870606）最終分析結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，普克魯胺有效降低新冠患者（主要受Delta和Omicron變異株感染）的住院/死亡率，特別是對(duì)于服藥超過(guò)7天的全部患者，以及伴有高風(fēng)險(xiǎn)因素的中高年齡新冠患者達(dá)到100%保護(hù)率，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。同時(shí)，普克魯胺可以顯著降低新冠病毒載量，改善相關(guān)新冠癥狀。普克魯胺用藥的安全性也進(jìn)一步得到驗(yàn)證（適用于18歲以上成年男女）。

受此消息影響，今日開(kāi)拓藥業(yè)港股開(kāi)盤(pán)股價(jià)暴漲，2分鐘漲幅一度超過(guò)200%。截至午間收盤(pán)，開(kāi)拓藥業(yè)漲幅依然超過(guò)140%。

普克魯胺可有效降低住院/死亡率

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)布局新冠口服小分子藥物的企業(yè)主要有開(kāi)拓藥業(yè)、君實(shí)生物/旺山旺水、真實(shí)生物、先聲藥業(yè)以及廣生堂藥業(yè)、歌禮制藥等。其中，君實(shí)生物/旺山旺水新冠口服藥物VV116此前已在烏茲別克斯坦獲緊急使用授權(quán)；真實(shí)生物阿茲夫定目前正在中國(guó)、巴西、俄羅斯開(kāi)展III期臨床試驗(yàn)。

從臨床進(jìn)展來(lái)看，國(guó)內(nèi)企業(yè)研發(fā)新冠口服小分子藥物進(jìn)展最快的是開(kāi)拓藥業(yè)。早在2021年7月16日，開(kāi)拓藥業(yè)就宣布，巴拉圭國(guó)家公共衛(wèi)生和社會(huì)福利部(MSPBS)授予普克魯胺緊急使用授權(quán)(EUA)，用于新冠住院患者的治療。不過(guò)，隨后普克魯胺在美國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)遭遇重挫。2021年12月27日，開(kāi)拓藥業(yè)發(fā)布公告，公布在研新冠治療藥物普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，稱根據(jù)348例新冠患者的中期分析數(shù)據(jù)顯示，由于事件數(shù)較少未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，公司計(jì)劃調(diào)整臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行患者招募工作。 

隨后，開(kāi)拓藥業(yè)再次公布研發(fā)進(jìn)展。2月11日，開(kāi)拓藥業(yè)發(fā)布公告稱，普克魯胺治療輕中癥新冠患者的全球多中心III期臨床試驗(yàn)（NCT04869228）已在深圳市第三人民醫(yī)院完成中國(guó)首例受試者入組及給藥。 

不同于現(xiàn)有的新冠口服藥物的作用機(jī)制，開(kāi)拓藥業(yè)的普克魯胺是一款A(yù)CE2和TMPRSS2降解劑，其對(duì)新冠感染的整個(gè)周期（包括早期和中后期）均有很好的療效。根據(jù)此次發(fā)布的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照（1:1）、全球多中心的III期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，在納入733名輕中癥新冠患者（其中727名來(lái)自美國(guó)），每日口服一次200mg普克魯胺或者安慰劑，連續(xù)用藥14天，兩組均給予標(biāo)準(zhǔn)治療后，入組的受試者首次出現(xiàn)新冠癥狀不超過(guò)五天，無(wú)論是否伴有風(fēng)險(xiǎn)因素，以及不排除接種過(guò)新冠疫苗的受試者入組。

該試驗(yàn)的研究終點(diǎn)包括截至第28天未發(fā)生住院≥24小時(shí)或因外周血氧飽和度（SpO2）≤93%而吸氧≥24小時(shí)或死亡的受試者百分比；28天內(nèi)受試者住院或因外周血氧飽和度≤93%導(dǎo)致吸氧≥24小時(shí)或死亡的發(fā)生率；基線至第28天病毒載量變化以及安全性評(píng)估等。

具體來(lái)說(shuō)，在療效數(shù)據(jù)方面，普克魯胺可有效降低新冠患者住院/死亡率，特別是對(duì)于服藥超過(guò)7天的全部患者，以及伴有高風(fēng)險(xiǎn)因素的中高年齡新冠患者達(dá)到100%保護(hù)率。同時(shí)，普克魯胺可以顯著降低新冠病毒載量，改善相關(guān)新冠癥狀。

在安全性數(shù)據(jù)方面，普克魯胺用藥的安全性也進(jìn)一步得到驗(yàn)證（適用于18歲以上成年男女）。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中，不良事件發(fā)生率分別為對(duì)照組7.9%及普克魯胺組9.6%，其中大部分為輕度，最常見(jiàn)的不良事件為眩暈（對(duì)照組及普克魯胺組均為1.1%），其余任何一種不良事件發(fā)生率均<1%。研究中未發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件。

開(kāi)拓藥業(yè)自己主導(dǎo)的這一III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)也再次驗(yàn)證了此前公布的普克魯胺在巴西由研究者發(fā)起的試驗(yàn)結(jié)果。針對(duì)這一結(jié)果，開(kāi)拓藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官童友之表示，接下來(lái)將積極推進(jìn)向中國(guó)、美國(guó)及其他國(guó)家和地區(qū)的國(guó)家藥物監(jiān)督機(jī)構(gòu)申請(qǐng)緊急用藥EUA許可。 

至于普克魯胺的后續(xù)產(chǎn)能規(guī)劃，開(kāi)拓藥業(yè)在2021全年業(yè)績(jī)報(bào)告中提到，商業(yè)化產(chǎn)能儲(chǔ)備大幅提升，目前具備普克魯胺100萬(wàn)人份/月產(chǎn)能，今年底達(dá)到5000萬(wàn)人份/年產(chǎn)能。

國(guó)產(chǎn)新冠口服藥備受關(guān)注

除了開(kāi)拓藥業(yè)，君實(shí)生物方面也在加速推進(jìn)新冠抗病毒口服藥的臨床進(jìn)展。

君實(shí)生物方面對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，自2020年疫情暴發(fā)之初，君實(shí)生物利用自有的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)迅速反應(yīng)，投入抗疫藥物的開(kāi)發(fā)工作，積極承擔(dān)作為本土創(chuàng)新藥企的社會(huì)責(zé)任。目前，公司已形成由多款抗新冠病毒中和抗體藥物與小分子口服藥物組成的研發(fā)管線。 

其中，VV116是一款口服核苷類藥物，可抑制SARS-CoV-2復(fù)制。臨床前藥效學(xué)研究顯示，VV116在體外對(duì)新冠病毒原始株和已知突變株（阿爾法、貝塔、德?tīng)査蛫W密克戎）都表現(xiàn)出顯著的抗病毒作用；在小鼠模型上，低劑量的VV116就可將肺部病毒滴度降低至檢測(cè)限以下，可顯著改善肺組織病理變化，表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗病毒功效；同時(shí)具有很高的口服生物利用度和良好的化學(xué)穩(wěn)定性。 

VV116由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所、中國(guó)科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所、中國(guó)科學(xué)院中亞藥物研發(fā)中心/中烏醫(yī)藥科技城（科技部“一帶一路”聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室）、蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司（旺山旺水）和君實(shí)生物共同研發(fā)。2021年12月，VV116在烏茲別克斯坦獲得批準(zhǔn)用于中重度COVID-19患者的治療。 

君實(shí)生物方面表示，公司與旺山旺水已在中國(guó)健康受試者中完成了3項(xiàng)評(píng)估VV116安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征的I期研究。VV116表現(xiàn)出令人滿意的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，口服吸收迅速，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在藥學(xué)領(lǐng)域知名期刊Acta Pharmacologica Sinica。目前，VV116已進(jìn)入國(guó)際多中心III期臨床階段。一項(xiàng)針對(duì)輕中度COVID-19患者的II/III期研究，以及一項(xiàng)針對(duì)中重度COVID-19患者的III期研究正在開(kāi)展中。

在君實(shí)生物發(fā)力之際，歌禮制藥也于3月15日公布了其抗新型冠狀病毒肺炎口服雙前藥 ASC10的最新業(yè)務(wù)進(jìn)展。公司表示，基于系列優(yōu)化措施，ASC10的生產(chǎn)成本顯著下降，這對(duì)抗新冠藥物的可及性至關(guān)重要。據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者獲悉，ASC10是歌禮完全自主研發(fā)的候選藥物，計(jì)劃于2022年上半年向中國(guó)、美國(guó)等國(guó)家提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。ASC11將與已上市的利托那韋口服片劑聯(lián)用治療新型冠狀病毒感染。計(jì)劃于2022年下半年向中國(guó)、美國(guó)等國(guó)家提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。 

此外，近日，先聲藥業(yè)也公布新冠口服藥最新進(jìn)展稱，集團(tuán)3CL口服小分子候選藥物已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

“新冠疫苗+特效藥”被認(rèn)為是終結(jié)疫情全球大流行的最佳的防治組合手段。目前，新冠疫苗已經(jīng)在全球取得巨大成功并發(fā)揮巨大作用，而新冠口服藥尚待投入大規(guī)模應(yīng)用。后續(xù)，隨著新冠口服藥布局者進(jìn)展不斷加速，全球新冠口服藥物市場(chǎng)將迎新一輪競(jìng)速戰(zhàn)。