近日，福建省公共資源交易網(wǎng)發(fā)布公開信息稱，長(zhǎng)春百克生物帶狀皰疹疫苗成交價(jià)格為1369元/支，各縣級(jí)疾控機(jī)構(gòu)發(fā)出50支及以上的訂單即可配送。

從現(xiàn)有定價(jià)來看，此次公布的價(jià)格高于之前市場(chǎng)預(yù)測(cè)的500-800元/劑的價(jià)格，低于目前原研葛蘭素史克的欣安立適(Shingrix)國(guó)內(nèi)定價(jià)1598元/劑。GSK通常需要接種2劑次帶狀皰疹疫苗，需花費(fèi)3200元左右。

從目前的市場(chǎng)布局來看，1月31日，百克生物帶狀皰疹減毒活疫苗獲批上市，用于40歲及以上成人。而帶狀皰疹減毒活疫苗首個(gè)獲批的廠家為默沙東，2006年5月獲FDA批準(zhǔn)上市，是第一種常規(guī)推薦給老年人的帶狀皰疹減毒活疫苗，目前尚未在國(guó)內(nèi)獲批上市。在中國(guó)市場(chǎng)，已經(jīng)獲批上市的帶狀皰疹疫苗由GSK研制，為目前國(guó)內(nèi)唯一已上市、適用于50歲及以上成人的重組帶狀皰疹疫苗Shingrix。Shingrix于2017年10月獲FDA批準(zhǔn)上市，2020年6月28日正式在中國(guó)上市銷售，全程2劑接種，為50歲及以上人群提供超過90%的保護(hù)效率。

此外，國(guó)內(nèi)還有包括萬泰生物、沃森生物、智飛生物、綠竹生物等在內(nèi)的多家疫苗企業(yè)正在研發(fā)不同技術(shù)路線的帶狀皰疹疫苗。此次百克生物能否憑借首款國(guó)產(chǎn)疫苗的“降價(jià)”策略拿下更多的市場(chǎng)份額，改變當(dāng)前公司營(yíng)收、凈利潤(rùn)均出現(xiàn)下滑的態(tài)勢(shì)，備受業(yè)內(nèi)關(guān)注。

圖片來源：視覺中國(guó)

市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈

在2023年之前，帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)份額主要被GSK占據(jù)。據(jù)GSK發(fā)布的2022年財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，從海外銷售來看，2022年GSK帶狀皰疹疫苗銷售額達(dá)到29.6億英鎊，同比增長(zhǎng)72%。

對(duì)此，西南證券分析認(rèn)為，主要增長(zhǎng)因素來源于兩方面，一方面，2021年受疫情影響的低基數(shù)；另一方面，GSK持續(xù)拓展全球市場(chǎng)，目前GSK帶狀皰疹疫苗已在全球26個(gè)國(guó)家上市銷售。公司預(yù)計(jì)，到2024年拓展超過35個(gè)國(guó)家。按照美國(guó)CDC單價(jià)105美元/支測(cè)算，截至2022年，GSK美國(guó)地區(qū)累計(jì)銷量約為8500萬支，對(duì)應(yīng)累計(jì)滲透率約為35%。

這主要也是得益于這款疫苗的保護(hù)效力可觀。據(jù)最新臨床數(shù)據(jù)顯示，重組帶狀皰疹疫苗欣安立適能夠?yàn)?0歲及以上成人提供至少10年的保護(hù)。50歲及以上成人接種后，在現(xiàn)有長(zhǎng)達(dá)10年的隨訪期中能夠維持臨床獲益。就主要研究終點(diǎn)而言，在初次接種后約6至10年的隨訪期間，欣安立適對(duì)帶狀皰疹的總體保護(hù)效力超過80%。此外，在研究隨訪期間未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。

此外，根據(jù)最新的《帶狀皰疹疫苗預(yù)防接種專家共識(shí)》，考慮到帶狀皰疹減毒活疫苗(zoster vaccine live，ZVL)是減毒活疫苗，不推薦用于免疫功能缺陷或免疫抑制疾病患者。特殊健康狀況人群的接種建議鑒于常見慢性基礎(chǔ)疾病是帶狀皰疹發(fā)病的危險(xiǎn)因素，接種兩劑次重組帶狀皰疹疫苗可顯著降低帶狀皰疹的發(fā)病率。

對(duì)于疫苗而言，保護(hù)效力是最為關(guān)鍵的指標(biāo)，針對(duì)百克生物帶狀皰疹疫苗保護(hù)效力的問題也曾受到不少業(yè)內(nèi)人士的質(zhì)疑：百克生物帶狀皰疹減毒活疫苗與默沙東Zostavax所采取的技術(shù)路線相似，那么其效果評(píng)價(jià)是否也會(huì)明顯低于GSK？對(duì)此，在保護(hù)效力的相關(guān)數(shù)據(jù)方面，百克生物尚未給出明確的臨床數(shù)據(jù)。

不過，這也意味著，百克生物想要與GSK博弈，占據(jù)更大的市場(chǎng)份額，首先需要拿出具有說服力的臨床數(shù)據(jù)。

實(shí)際上，百克生物除了面臨跨國(guó)企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)，還需面臨眾多國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企的競(jìng)爭(zhēng)。就在不久前，綠竹生物向港交所發(fā)起沖刺，而公司旗下主打產(chǎn)品也是帶狀皰疹疫苗。綠竹生物在招股書中披露，在研產(chǎn)品重組帶狀皰疹疫苗LZ901的銷售價(jià)格，預(yù)計(jì)為500-800元/針，每個(gè)療程共注射兩針。

根據(jù)公開資料，LZ901已在國(guó)內(nèi)進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，預(yù)計(jì)今年一季度在國(guó)內(nèi)完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)，二季度啟動(dòng)主動(dòng)對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)于2024年三季度向國(guó)家藥監(jiān)局提交LZ901的生物制品許可申請(qǐng)，并同步建立商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。而LZ901預(yù)計(jì)將成為全球首款具有四聚體分子結(jié)構(gòu)的帶狀皰疹疫苗，用于預(yù)防年齡為50歲及以上成人水痘帶狀皰疹病毒（VZV）引起的帶狀皰疹。

除綠竹生物外，上海生物制品研究所、祈健生物、中慧元通生物等國(guó)內(nèi)10余家企業(yè)也在布局帶狀皰疹疫苗產(chǎn)品。其中，瑞科生物的新佐劑重組帶狀皰疹疫苗REC610日前已成功完成首批受試者入組。

疫苗如何選？

隨著公眾疾病預(yù)防意識(shí)加強(qiáng)，政府公共衛(wèi)生事業(yè)投入增加，以及更多創(chuàng)新疫苗加速上市，預(yù)計(jì)未來整體疫苗市場(chǎng)將保持穩(wěn)定增長(zhǎng)，尤其二類（自費(fèi)）疫苗市場(chǎng)將展現(xiàn)更大的市場(chǎng)潛力。不過，也是在諸多疫苗進(jìn)入視野的情況下，如何使用更具有安全性、有效性的疫苗也成為業(yè)內(nèi)聚焦的重要話題。

有臨床專家告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者，疫苗接種后可刺激人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答，使人體獲得對(duì)相應(yīng)病原微生物的免疫力。而對(duì)于免疫功能逐漸衰退的老年人，產(chǎn)生強(qiáng)而持久的免疫應(yīng)答是研發(fā)關(guān)鍵。

疫苗按抗原性質(zhì)和制備工藝可分為減毒活疫苗、滅活疫苗、亞單位疫苗等。減毒活疫苗的歷史最為悠久，比如最早的天花疫苗，對(duì)病原體進(jìn)行減毒處理得到致病力減弱、免疫原性良好的由完整病毒組成的疫苗。減毒活疫苗有一定的局限性，比如并不是每個(gè)病毒都能夠在體外培養(yǎng)，此外其可能不適用于免疫力低下人群。滅活疫苗通過理化方法滅活病原體，使其無致病力而仍能夠激活人體免疫反應(yīng)。

“隨著技術(shù)不斷進(jìn)展，僅用病毒的某一部分，比如亞單位蛋白疫苗，通過基因工程技術(shù)將病原體特異蛋白基因整合到合適的表達(dá)系統(tǒng)，通過體外表達(dá)病原體蛋白，再經(jīng)純化制備而成?！鄙鲜雠R床專家說，以帶狀皰疹疫苗為例，在研發(fā)技術(shù)路線上，國(guó)內(nèi)多家企業(yè)都在開展減毒活疫苗和伴佐劑的重組蛋白疫苗這兩種技術(shù)路線的臨床研究。此外，合適有效的佐劑對(duì)提高疫苗的保護(hù)性至關(guān)重要。

不過，由于佐劑來源的限制，重組蛋白疫苗尚未廣泛提供。而從現(xiàn)有市場(chǎng)來看，百克生物帶狀皰疹疫苗采取的是減毒活疫苗，此疫苗本質(zhì)上是高滴度VZV減毒Oka株的水痘疫苗。

但是減毒活疫苗有它的局限性?！白詈?jiǎn)單的是把病毒的細(xì)菌在體外殺掉，通過化學(xué)或者物理的方式滅活，把整個(gè)病原菌或者病毒的‘尸體’作為疫苗的成分再注射到人體中間，免疫系統(tǒng)一旦認(rèn)識(shí)了這些‘尸體’以后，就會(huì)對(duì)它產(chǎn)生一定免疫力或者保護(hù)力，以后如果再次碰到同樣病毒的話，就可以有保護(hù)力了。隨著技術(shù)不斷發(fā)明和進(jìn)展，不需要病毒‘尸體’刺激免疫系統(tǒng)，這樣會(huì)帶來不希望看到的副反應(yīng)和不良反應(yīng)?！鄙鲜雠R床專家強(qiáng)調(diào)。

從當(dāng)下的形勢(shì)來看，疫苗選擇并不是最為關(guān)鍵，及早進(jìn)行預(yù)防接種，切忌等待才最為關(guān)鍵。

預(yù)防接種是關(guān)鍵

國(guó)家衛(wèi)健委指出，預(yù)計(jì)2035年左右我國(guó)將進(jìn)入重度老齡化階段。感染性疾病是老年人健康的重要威脅，而預(yù)防接種是控制傳染病最有效、最簡(jiǎn)單、最經(jīng)濟(jì)的手段。

上述臨床專家強(qiáng)調(diào)，帶狀皰疹是老年人的常見感染性疾病之一，加之老年人常同時(shí)存在一些慢性疾病，因此老年人常受到慢性病和感染性疾病雙重威脅。老年人群就是站在免疫功能逐漸下行的趨勢(shì)上，對(duì)于他們而言，對(duì)于外界的外來感染應(yīng)對(duì)能力會(huì)減弱；同時(shí)，自身既往感染的潛伏著的病原體沒有很好的監(jiān)視，也會(huì)表現(xiàn)出疾病的表現(xiàn)。所以，加強(qiáng)對(duì)老年人群的關(guān)愛，做好預(yù)防管理需要更多地關(guān)愛自己。

北京市衛(wèi)健委健康科普專家、北京市朝陽區(qū)疾病預(yù)防控制中心主任醫(yī)師白云驊也對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，90%以上成人體內(nèi)存在水痘-帶狀皰疹病毒，在50歲以后發(fā)病率顯著上升。隨著年齡增加，免疫功能不可避免的都會(huì)下降，被稱為免疫老化，碰到病原體無法識(shí)別，清除不徹底，整體功能下降，就會(huì)導(dǎo)致傳染性、感染性疾病發(fā)病上升。

帶狀皰疹是由長(zhǎng)期潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)節(jié)內(nèi)的水痘-帶狀皰疹病毒經(jīng)再激活引起的感染性皮膚病，是皮膚科常見病，高發(fā)于中老年人。高達(dá)90%以上成人體內(nèi)潛伏水痘-帶狀皰疹病毒?；紟畎捳?，往往“禍不單行”，可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重且持久的并發(fā)癥，最常見是帶狀皰疹后神經(jīng)痛。

需要注意的是，到目前為止，帶狀皰疹的治療方法包括抗病毒、鎮(zhèn)痛、糖皮質(zhì)激素等，尚無特效藥。注射帶狀皰疹疫苗，提高易感人群的抵抗力，是特異性預(yù)防帶狀皰疹的措施。